Details

Autor(en) / Beteiligte

• Mastellaro, Maria J.
• Ribeiro, Raul C.
• Oliveira-Filho, Antônio G.
• Seidinger, Ana L.
• Cardinalli, Izilda A.
• Miranda, Eliana C.M.
• Aguiar, Simone S.
• Brandalise, Silvia R.
• Yunes, José A.
• Barros-Filho, Antônio A.

Titel

Adrenocortical tumors associated with the TP53 p.R337H germline mutation can be identified during child-care consultations

Ist Teil von

• Jornal de pediatria, 2018-07, Vol.94 (4), p.432-439

Ort / Verlag

Brazil: Elsevier Editora Ltda

Erscheinungsjahr

2018

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Quelle

Alma/SFX Local Collection

Beschreibungen/Notizen

• To evaluate the clinical features associated with adrenocortical hormone overexpression and familial cancer profiling as potential markers for early detection of adrenocortical tumors in children from South and Southeast Brazil. The clinical manifestations and anthropometric measurements of 103 children diagnosed with adrenocortical tumors were analyzed. Between 1982 and 2011, 69 girls and 34 boys diagnosed with adrenocortical tumors were followed-up for a median time of 9.0 years (0–34 years). Signs of androgen overproduction alone (n=75) or associated with cortisol (n=18) were present in 90.3%. TP53 p.R337H mutation was found in 90.5% of patients. Stages I, II, III, and IV were observed in 45.6%, 27.2%, 19.4%, and 7.8% of patients, respectively. At diagnosis, there were no significant differences in height (p=0.92) and weight (p=0.22) among children with adrenocortical tumors, but children with virilization alone had significantly higher height-for-age Z-scores (0.92±1.4) than children with hypercortisolism alone or combined (−0.32±1,8; p=0.03). The five-year overall survival was 76.7% (SD±4.2). Patients with advanced-stage disease had a significantly worse prognosis than those with limited disease (p<0.001). During follow-up, ten of 55 p.R337H carrier parents developed cancer, whereas none of the 55 non-carriers did. Signs of adrenocortical hormone overproduction appear early, even in cases with early-stage. These signs can be identified at the physical examination and anthropometric measurements. In southern Brazil, pediatric adrenocortical tumor is a sentinel cancer for detecting families with germline p.R337H mutation in TP53 gene. Avaliar as manifestações clínicas da hiperexpressão de hormônios do córtex da adrenal e câncer familiar como marcadores para a detecção precoce de tumores adrenocorticais em crianças do Sul e Sudeste do Brasil. Foram analisadas as manifestações clínicas e antropométricas de 103 crianças diagnosticadas com tumores adrenocorticais. Entre 1982 e 2011, 69 meninas e 34 meninos diagnosticados com tumores adrenocorticais foram acompanhados por um tempo mediano de nove anos (0-34). Ao diagnóstico, sinais de virilização isolada (n=75) ou associada ao cortisol (n=18) estavam presentes em 90,3% dos pacientes; a mutação do gene TP53 p.R337H foi identificada em 90,5% dos pacientes. Os pacientes foram classificados em estádio I (45,6%), II (27,2%), III (19,4%) e IV (7,8%). Ao diagnóstico, não houve diferença significativa para as medidas de altura (p=0,92) e de peso (p=0,22) entre as crianças com tumores adrenocorticais, mas crianças com virilização tiveram escore-Z mais elevado para a idade (0,92±1,4) do que aquelas com hipercortisolismo isolado ou combinado (−0,32±1,8; p=0,03). A sobrevida global de cinco anos foi de 76,7% (DP±4,2). Pacientes com estádios avançados tiveram pior prognóstico (p<0,001). Durante o seguimento, 10 dos 55 genitores portadores da p.R337H desenvolveram câncer, enquanto que nenhum caso ocorreu entre os 55 não portadores. Os sinais de hiperprodução de hormônios adrenocorticais aparecem precocemente no desenvolvimento do tumor e podem ser identificados pelo exame físico e medidas antropométricas na consulta pediátrica de rotina. O tumor adrenocortical pediátrico é sentinela para a detecção de câncer em famílias que segregam a mutação germinativa p.R337H do gene TP53.