Details

Autor(en) / Beteiligte

• Maurer, M.
• Gierer, S.
• Hébert, J.
• Hao, J.
• Boudjemia, K.
• Lu, P.
• Banerji, A.

Titel

Le lanadelumab est très efficace à l’état d’équilibre pour l’angio-œdème héréditaire (AOH) : résultats de l’étude de phase 3 HELP

Ist Teil von

• La revue de medecine interne, 2018-12, Vol.39, p.A228-A228

Ort / Verlag

Elsevier Masson SAS

Erscheinungsjahr

2018

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Quelle

Elsevier ScienceDirect Journals Complete

Beschreibungen/Notizen

• Le lanadelumab est un anticorps monoclonal entièrement humain dirigé contre la kallikréine plasmatique et qui a démontré une protection de longue durée vis-à-vis des crises d’AOH au cours des 26 semaines de traitement (jours 0 à 182) de l’étude HELP. Avec une demi-vie de ∼ 14 jours, on s’attend à ce que le lanadelumab atteigne un état d’équilibre au bout de ∼ 70 jours. Nous rapportons ici les profils d’efficacité du lanadelumab pendant la période d’équilibre (jours 70 à 182, 16 semaines). L’étude HELP était une étude randomisée de phase 3, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée chez des patients≥12 ans atteints d’AOH de type I/II. Les patients ont été randomisés (2 :2 :2 :3) pour recevoir du lanadelumab à une dose de 150 mg toutes les 4 semaines, de 300 mg toutes les 4 semaines, de 300 mg toutes les 2 semaines, ou le placebo. Des analyses spéciales ont été réalisées sur le nombre de crises d’AOH confirmées par l’investigateur (critère d’évaluation principal) et la gravité des crises pendant la période d’équilibre. Au total, 125 patients ont été traités, parmi lesquels 120 ont poursuivi l’étude jusqu’au jour 70 et ont été inclus dans cette analyse (150 mg toutes les 4 semaines : n=28 ; 300 mg toutes les 4 semaines : n=29 ; 300 mg toutes les 2 semaines : n=26 ; placebo : n=37). Pendant la période d’équilibre, l’estimation moyenne des moindres carrés du taux mensuel des crises était significativement réduit avec tous les schémas thérapeutiques comportant du lanadelumab (150 mg toutes les 4 semaines : 0,42 [− 77,6 % par rapport au placebo] ; 300 mg toutes les 4 semaines : 0,37 [− 80,6 %] ; 300 mg toutes les 2 semaines : 0,16 [− 91,5 %]) par rapport au placebo (1,88 ; probabilité non ajustée p<0,001 pour tous). La proportion de patients sans crises était nettement plus élevée chez les patients traités par lanadelumab (150 mg toutes les 4 semaines : 53,6 % ; 300 mg toutes les 4 semaines : 44,8 % ; 300 mg toutes les 2 semaines : 76,9 %) que chez les patients ayant reçu le placebo (2,7 %). Le nombre de crises graves était inférieur avec le lanadelumab (150 mg toutes les 4 semaines : 1 ; 300 mg toutes les 4 semaines : 2 ; 300 mg toutes les 2 semaines : 1) par rapport au placebo (31). Les avantages du traitement par le lanadelumab étaient optimaux au cours de la période d’équilibre. C’est le groupe traité par 300 mg toutes les 2 semaines qui a présenté le plus fort taux de réduction des crises, la proportion la plus élevée de patients sans crises, et seulement 1 crise grave. Ces résultats étayent les analyses principales d’efficacité de l’ensemble de la période de traitement de l’étude HELP.