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Insulin resistance and insulin deficiency have long been believed to be the two main causes of type 2 diabetes mellitus (T2DM). However,recent studies have shown that paradoxical hypersecretion of glucagon may also contribute the pathogenesis of T2DM. This article reviews the role of paradoxical hypersecretion of glucagon in the pathogenesis of T2DM and the recent advances in relevant treatment options.