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Based on the anti-hepatitis C activity of 2\'-C-methyl-adenosine and 2\'-C-methyl-guanosine, a series of new modified purine 2\'-C-methyl nucleosides was prepared as potential anti-hepatitis C virus agents. Herein, we report the synthesis of both 6-modified and 2-modified purine 2\'-C-methyl-nucleosides along with their anti-HCV replication activity and cytotoxicity in different cells.