Details

Autor(en) / Beteiligte

• Oh, Dong Jin
• Dichter, Marc A.

Titel

Effect of a γ‐Aminobutyric Acid Uptake Inhibitor, NNC‐711, on Spontaneous Postsynaptic Currents in Cultured Rat Hippocampal Neurons: Implications for Antiepileptic Drug Development

Ist Teil von

• Epilepsia (Copenhagen), 1994-03, Vol.35 (2), p.426-430

Ort / Verlag

Oxford, UK: Blackwell Publishing Ltd

Erscheinungsjahr

1994

Quelle

MEDLINE

Beschreibungen/Notizen

• The effect of a novel γ‐aminobutyric acid (GABA) uptake inhibitor, NNC‐711, on spontaneous postsynaptic currents was studied in cultured rat hippocampal neurons by the whole cell patch clamp method. NNC‐711 decreased the amplitude of inhibitory postsynaptic currents (IPSCs) and did not prolong the decay. NNC‐711 also decreased the amplitude of excitatory PSCs (EPSCs). The GABAB receptor antagonist 2‐OH saclofen abolished the effect on both IPSCs and EPSCs. NNC‐711 itself induced no current and had no effect on currents induced by exogenously applied GABA. These findings suggest that duration of GABAA‐receptor mediated IPSCs is not determined by GABA uptake and that GABA uptake inhibitors may work by allowing GABA to remain in the synaptic area long enough to activate presynaptic GABAB receptors. RéSUMé L'effet d'un nouvel inhibiteur du recaptage du GABA, le NNC‐711, étéétudié sur les courants postsynaptiques spontanés au niveau de neurones hippocampiques de rats en culture au moyen de la méthode du patch clamp sur cellule entière. Le NNC‐711 a diminué l'amplitude des courants postsynaptiques inhibiteurs (IPSC) et n'a pas prolongé leur décroissance. Le NNC‐711 a également diminué l'amplitude des PSC excitateurs (EPSC). Le 2‐OH saclofen, antagoniste du récepteur GABA‐B, a aboli cet effet sur les IPSC et EPSC. Le NNC‐711 lui‐même n'a pas induit de courant et n'a pas eu d'effet sur les courants induits par le GABA appliqué de façon exogène. Ces constatations suggérent que la durée des IPSC medits par les récepteurs GABA‐A n'est pas determinée par le recaptage du GABA, et que les inhibiteurs du recaptage du GABA peuvent agir en permettant au GABA de rester au niveau de la zone synaptique assez longtemps pour activer les récepteurs GABA‐B pré‐synaptiques. RESUMEN Ha sido estudiado Iefecto de un inhibidor nuevo de la captura de GABA. NNC‐711 en las corrientes espontáneas postsinipticas de las neuronas hipocámpicas de rata, cultivadas utilizando el método de pinzamiento total de la célula. El NNC‐711 redujo la amplitud de las corrientes inhibitorias post‐sinápticas (IPSCs) y no prolongó su caída. El NNC‐711 también redujo la amplitud de los PSCs excitatorios (EPSCs). El 2‐OH saclofen agonista de los receptores GABAB, abolió el efecto del IPSCs y del EPSCs. El NNC‐711 no indujo ninguna corriente o ningún efecto sobre las corrientes inducidas o la aplicación exógena de GABA. Estos hallazgos sugieren que la duración de las IPSCs mediadas por el receptor GABAA no es consecuencia de la captación de GABA y que los inhibidores de esta captación pueden facilitar que el GABA permanezca en el área sináptica el tiempo suficiente para activar los receptores presinápticos GABAB