Details

Autor(en) / Beteiligte

• Ezeh, Uche
• Chen, YD Ida
• Pall, Marita
• Buyalos, Richard P.
• Chan, Jessica L.
• Pisarska, Margareta D.
• Azziz, Ricardo

Titel

Alterations in nonesterified free fatty acid trafficking rather than hyperandrogenism contribute to metabolic health in obese women with polycystic ovary syndrome

Ist Teil von

• Fertility and sterility, 2024-06, Vol.121 (6), p.1040-1052

Ort / Verlag

United States: Elsevier Inc

Erscheinungsjahr

2024

Quelle

MEDLINE

Beschreibungen/Notizen

• To determine whether alterations in nonesterified fatty acid (NEFA) dynamics or degree of hyperandrogenism (HA) contribute to the difference in insulin sensitivity between women with metabolically healthy obese polycystic ovary syndrome (PCOS) (MHO-PCOS) and women with metabolically unhealthy obese PCOS (MUO-PCOS). Prospective cross-sectional study. Tertiary-care academic center. One hundred twenty-five obese women with PCOS. Consecutive obese (body mass index [BMI] ≥ 30 kg/m2) oligo-ovulatory women (n = 125) with PCOS underwent an oral glucose tolerance test and a subgroup of 16 participants underwent a modified frequently sampled intravenous glucose tolerance test to determine insulin-glucose and -NEFA dynamics. Degree of insulin resistance (IR) in adipose tissue (AT) basally (Adipo-IR) and dynamically (the nadir in NEFA levels observed [NEFAnadir], the time it took for NEFA levels to reach nadir [TIMEnadir], and the percent suppression in plasma NEFA levels from baseline to nadir [%NEFAsupp]); peak lipolysis rate (SNEFA) and peak rate of NEFA disposal from plasma pool (KNEFA); whole-body insulin-glucose interaction (acute response of insulin to glucose [AIRg], insulin sensitivity index [Si], glucose effectiveness [Sg], and disposition index [Di]); and HA (hirsutism score, total and free testosterone levels, and dehydroepiandrosterone sulfate levels). A total of 85 (68%) women were MUO-PCOS and 40 (32%) were MHO-PCOS using the homeostasis model of assessment of IR. Subjects with MUO-PCOS and MHO-PCOS did not differ in mean age, BMI, waist-to-hip ratio, HA, and lipoprotein levels. By a modified frequently sampled intravenous glucose tolerance test, eight women with MUO-PCOS had lesser Si, KNEFA, and the percent suppression in plasma NEFA levels from baseline to nadir (%NEFAsupp) and greater TIMEnadir, NEFAnadir, and baseline adipose tissue IR index (Adipo-IR) than eight subjects with MHO-PCOS, but similar fasting NEFA levels and SNEFA. Women with MUO-PCOS had a higher homeostasis model of assessment-β% and fasting insulin levels than women with MHO-PCOS. In bivalent analysis, Si correlated strongly and negatively with Adipo-IR and NEFAnadir, weakly and negatively with TIMEnadir, and positively with KNEFA and %NEFAsupp, in women with MUO-PCOS only. Independent of age and BMI, women with MUO-PCOS have reduced NEFA uptake and altered insulin-mediated NEFA suppression, but no difference in HA, compared with women with MHO-PCOS. Altered insulin-mediated NEFA suppression, rather than HA or lipolysis rate, contributes to variations in insulin sensitivity among obese women with PCOS. Alteraciones en el tráfico de ácidos grasos no esterificados, en lugar de hiperandrogenismo, contribuyen a la salud metabólica en pacientes obesas con síndrome de ovario poliquístico. Determinar si alteraciones en la dinámica de los ácidos grasos no esterificados (NEFA) o el grado de hiperandrogenismo (HA) contribuyen a la diferencia en la sensibilidad a insulina entre mujeres obesas sanas metabólicamente con síndrome de ovario poliquístico (PCOS) (MHO-PCOS) y mujeres obesas metabólicamente insanas con PCOS (MUO-PCOS). Estudio prospectivo transversal. Centro académico de cuidados terciarios. Ciento veinticinco pacientes obesas con PCOS. Mujeres obesas consecutivas (índice masa corporal [BMI ]≥ 30 kg/m2) oligoovulatorias con PCOS fueron sometidas a prueba oral de tolerancia a la glucosa y un subgrupo de 16 participantes fue sometida a una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa modificada y de muestreo frecuente para determinar la dinámica glucosa-insulina y -NEFA. Grado de resistencia a insulina (IR) en tejido adiposo (AT) basal (Adipo-IR) y dinámicamente (el nivel más bajo de NEFA observado [NEFAnadir], el tiempo que requiere los niveles de NEFA para alcanzar el punto más bajo [TIMEnadir], el porcentaje de supresión de los niveles NEFA en plasma desde el basal al punto más bajo [%NEFAsupp]); ratio máximo de lipolisis [SNEFA] y tasa máxima de eliminación de NEFA desde la reserva plasmatica (KNEFA); interacción glucosa-insulina del cuerpo (respuesta aguda de insulina a glucosa [AIRg, índice de sensibilidad a insulina [Si], eficacia de la glucosa [Sg], e índice de disposición [Di]; y HA (índice hirsutismo, niveles de testosterona total y libre, y niveles de dehidroepiandrosterona sulfato). Un total de 85 mujeres (68%) eran NUO-PCOS y 40 (32%) eran MHO-PCOS utilizando el modelo de homeostasis de IR. Sujetos con MUO-PCOS y MHO-PCOS no eran diferentes para media de edad, BMI, ratio cintura-cadera, HA y niveles de lipoproteína. Mediante la prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa modificada y de muestreo frecuente, ocho pacientes con MUO-PCOS tuvieron menor Si, KNEFA y porcentaje de eliminación de los niveles NEFA en plasma desde el basal al punto más bajo (%NEFAsupp), y mayor TIMEnadir, NEFAnadir, e índice basal de IR en tejido adiposo (Adipo-IR) que ocho sujetos con MHO-PCOS, aunque niveles similares de NEFA en ayunas y SNEFA. Mujeres con MUO-PCOS tenían mayor índice de homeostasis -ß% y niveles de insulina en ayunas que mujeres con MHO-PCOS. En un análisis bivalente, Si correlacionó fuerte y negativamente con Adipo-IR y NEFAnadir, débil y negativamente con TIMEnadir,y positivamente con KNEFA y % NEFAsupp, solo en pacientes con MUO-PCOS. Independientemente de edad y BMI, mujeres con MUO-PCOS tienen reducida absorción de NEFA y alteración en la eliminación de NEFA mediada por insulina, aunque no hay diferencia en HA en comparación con mujeres con MHO-PCOS. La alteración de la supresión de NEFA mediada por la insulina en lugar de HA o la tasa de lipolisis, contribuye a las variaciones en la sensibilidad a insulina entre mujeres obesas con PCOS.