Details

Autor(en) / Beteiligte

• Dai, Jiaqi
• Li, Zongzhe
• Huang, Wei
• Chen, Peng
• Sun, Yang
• Wang, Hong
• Wu, Dongyang
• Chen, Yanghui
• Li, Chenze
• Xiao, Lei
• Liu, Hao
• Wei, Haoran
• Li, Rui
• Duan, Quanlu
• Peng, Liyuan
• Song, Xiuli
• Yu, Ting
• Wang, Yan
• Wang, Dao Wen

Titel

RBM20 Is a Candidate Gene for Hypertrophic Cardiomyopathy

Ist Teil von

• Canadian journal of cardiology, 2021-11, Vol.37 (11), p.1751-1759

Ort / Verlag

England: Elsevier Inc

Erscheinungsjahr

2021

Link zum Volltext

Quelle

MEDLINE

Beschreibungen/Notizen

• The genetic basis of a considerable fraction of hypertrophic cardiomyopathy (HCM) cases remains unknown. Whether the gene encoding RNA binding motif protein 20 (RBM20) is implicated in HCM and the correlation of clinical characteristics of RBM20 heterozygotes with HCM remain unresolved. We aimed to investigate the association between RBM20 variants and HCM. We compared rare variants in the RBM20 gene by exome sequencing in 793 patients with HCM and 414 healthy controls. Based on a case-control approach, we used optimal sequence kernel association test (SKAT-O) to explore whether RBM20 is associated with HCM. The genetic distribution of RBM20 rare variants was then compared between HCM heterozygotes and dilated cardiomyopathy (DCM) heterozygotes. Clinical features and prognosis of RBM20 heterozygotes were compared with nonheterozygotes. Gene-based association analysis implicated RBM20 as a susceptibility gene for developing HCM. Patients with RBM20 variants displayed a higher prevalence of sudden cardiac arrest (SCA) (6.7% vs 0.9%, P = 0.001), increased sudden cardiac death (SCD) risk factor counts and impaired left ventricle systolic function. Further survival analysis revealed that RBM20 heterozygotes had higher incidences of resuscitated cardiac arrest, recurrent nonsustained ventricular tachycardia, and malignant arrhythmias. Mendelian randomization suggested that RBM20 expression in the left ventricle was causally associated with HCM and DCM with opposite effects. This study identified RBM20 as a potential causal gene of HCM. RBM20 variants are associated with increased risk for SCA in HCM. Le fondement génétique d’une fraction considérable de cas de cardiomyopathie hypertrophique (CMH) demeure inconnu. On ne sait pas si le gène encodant la protéine à motif de liaison à l’ARN 20 (RBM20) joue un rôle dans la CMH et on ne connaît pas la corrélation entre les caractéristiques cliniques des patients porteurs d’une mutation hétérozygote de RBM20 et la CMH. Notre objectif est d’étudier l’association entre les variants de RBM20 et la CMH. Nous avons comparé des variants rares du gène RBM20 en procédant à un séquençage de l’exome chez 793 patients atteints de CMH et 414 témoins en bonne santé. En nous fondant sur une approche cas-témoins, nous avons utilisé un test d’association à noyau de séquence optimale (SKAT-O) pour déterminer si RBM20 est associé à la CMH. La répartition génétique de variants rares de RBM20 a ensuite été comparée entre les patients hétérozygotes atteints de CMH et les patients hétérozygotes atteints de cardiomyopathie dilatée (CMD). Les caractéristiques cliniques et le pronostic des patients porteurs d’une mutation hétérozygote de RBM20 ont été comparés à ceux des patients porteurs d’une mutation non hétérozygote. Selon l’analyse de l’association génétique, RBM20 serait un gène de prédisposition à la CMH. Les patients porteurs de variants de RBM20 ont affiché une prévalence plus élevée d’arrêt cardiaque soudain (ACS) (6,7 % contre 0,9 %; p = 0,001), un facteur de risque de décès cardiaque soudain (DCS) accru et une dysfonction systolique du ventricule gauche. D’autres analyses de la survie ont révélé que les patients porteurs d’une mutation hétérozygote de RBM20 affichaient une incidence plus élevée d’arrêt cardiaque nécessitant une réanimation, de tachycardie ventriculaire non soutenue récurrente et d’arythmies malignes. La randomisation mendélienne semble indiquer un lien causal entre l’expression de RBM20 dans le ventricule gauche et la CMH de même que la CMD, avec des effets opposés. Cette étude révèle que RBM20 est un gène possiblement responsable de la CMH. Les variants de RBM20 sont associés à un risque accru d’ACS dans la CMH.