Details

Autor(en) / Beteiligte

• Cerván-Martín, Miriam
• Suazo-Sánchez, M. Irene
• Rivera-Egea, Rocío
• Garrido, Nicolás
• Luján, Saturnino
• Romeu, Gema
• Santos-Ribeiro, Samuel
• Castilla, José A.
• Gonzalvo, M. Carmen
• Clavero, Ana
• Vicente, F. Javier
• Maldonado, Vicente
• Burgos, Miguel
• Barrionuevo, Francisco J.
• Jiménez, Rafael
• Sánchez-Curbelo, Josvany
• López-Rodrigo, Olga
• Peraza, M. Fernanda
• Pereira-Caetano, Iris
• Marques, Patricia I.
• Carvalho, Filipa
• Barros, Alberto
• Bassas, Lluís
• Seixas, Susana
• Gonçalves, João
• Larriba, Sara
• Lopes, Alexandra M.
• Palomino-Morales, Rogelio J.
• Carmona, F. David
• Calhaz-Jorge, Carlos
• Aguiar, Ana
• Nunes, Joaquim
• Sousa, Sandra
• Graça Pinto, Maria
• Correia, Sónia
• Pacheco, Alberto
• González, Cristina
• Gómez, Susana
• Amorós, David
• Aguilar, Jesús
• Quintana, Fernando

Titel

Intronic variation of the SOHLH2 gene confers risk to male reproductive impairment

Ist Teil von

• Fertility and sterility, 2020-08, Vol.114 (2), p.398-406

Ort / Verlag

United States: Elsevier Inc

Erscheinungsjahr

2020

Quelle

MEDLINE

Beschreibungen/Notizen

• To evaluate whether SOHLH2 intronic variation contributes to the genetic predisposition to male infertility traits, including severe oligospermia (SO) and different nonobstructive azoospermia (NOA) clinical phenotypes. Genetic association study. Not applicable. Five hundred five cases (455 infertile patients diagnosed with NOA and 50 with SO) and 1,050 healthy controls from Spain and Portugal. None. Genomic DNA extraction from peripheral blood mononuclear cells, genotyping of the SOHLH2 polymorphisms rs1328626 and rs6563386 using the TaqMan allelic discrimination technology, case-control association analyses using logistic regression models, and exploration of functional annotations in publicly available databases. Evidence of association was observed for both rs6563386 with SO and rs1328626 with unsuccessful sperm retrieval after testicular sperm extraction (TESE-) in the context of NOA. A dominant effect of the minor alleles was suggested in both associations, either when the subset of patients with the manifestation were compared against the control group (rs6563386/SO: P=.021, odds ratio [OR] = 0.51; rs1328626/TESE-: P=.066, OR = 1.46) or against the group of patients without the manifestation (rs6563386/SO: P=.014, OR = 0.46; rs1328626/TESE-: P=.012, OR = 2.43). The haplotype tests suggested a combined effect of both polymorphisms. In silico analyses evidenced that this effect could be due to alteration of the isoform population. Our data suggest that intronic variation of SOHLH2 is associated with spermatogenic failure. The genetic effect is likely caused by different haplotypes of rs6563386 and rs1328626, which may predispose to SO or TESE- depending on the specific allelic combination. Variantes intrónicas del gen SOHLH2 confieren riesgo a sufrir discapacidad reproductiva masculina. Evaluar si la variación intrónica de SOHLH2 contribuye a la predisposición genética de sufrir rasgos de infertilidad masculina tales como oligozoospermia severa (SO) o diferentes fenotipos clínicos de azoospermia no obstructiva (NOA). Estudio de relación genética. No aplica. 505 casos (455 pacientes estériles diagnosticados con NOA y 50 con SO) y 1,050 controles sanos de España y Portugal. Ninguna. Extracción de ADN genómico de células mononucleares de sangre periférica, genotipado de polimorfismos rs1328626 y rs6563386 de SOHLH2 usando la tecnología de discriminación alélica TaqMan, análisis de la relación caso-control usando modelos de regresión logística y exploración de anotaciones funcionales en bases de datos públicos. Se observaron evidencias de asociación entre rs6563386 con SO, como entre rs1328626 y la no recuperación de espermatozoides tras la extracción de espermatozoides testiculares (TESE) en pacientes con NOA. Se sugirió un efecto dominante de los alelos menores en ambas relaciones, tanto cuando se compararon los pacientes con los rasgos se comparaban contra un grupo control (rs6563386/SO: P=.021, odds ratio [OR] = 0.51; rs1328626/TESE-: P=.066, OR = 1.46) o contra el grupo de pacientes sin el rasgo (rs6563386/SO: P=.014,OR ¼ 0.46; rs1328626/TESE-: P=.012, OR = 2.10). El examen de los haplotipos sugirió un efecto combinado de ambos polimorfismos. El análisis in sillico puso en evidencia que este efecto podría ser debido a la alteración de la población de isoformas. Nuestros datos sugieren que existe una relación entre las variantes intrónicas de SOHLH2 con un fracaso en la espermatogénesis. El efecto genético es probablemente causado por distintos haplotipos de rs6563386 y rs1328626, que pueden predisponer a S0 o infructuosa TESE en función de la combinación de alelos concreta.