Details

Autor(en) / Beteiligte

• Beccati, Massimo
• Martini, Valeria
• Comazzi, Stefano
• Fanton, Natalia
• Cornegliani, Luisa

Titel

Lymphocyte subpopulations and Treg cells in dogs with atopic dermatitis receiving ciclosporin therapy: a prospective study

Ist Teil von

• Veterinary dermatology, 2016-02, Vol.27 (1), p.17-e5

Ort / Verlag

England: Blackwell Publishing Ltd

Erscheinungsjahr

2016

Quelle

Wiley Online Library - AutoHoldings Journals

Beschreibungen/Notizen

• Background Canine atopic dermatitis (CAD) is a chronic dermatological disease partly due to dysregulation of the immune system. Inappropriate activation of CD4+ lymphocytes could favour and promote the allergic response. An inadequate activation system of regulatory T cells (Tregs) is suspected to be a key immunological feature of the allergic response in atopic dogs. Hypothesis/Objectives To evaluate the difference in the CD4/CD8 lymphocyte ratio and the percentage of Tregs in healthy dogs, in a breed predisposed to CAD, and in dogs affected by CAD before and during therapy with ciclosporin (CsA). Additionally to assess the improvement in pruritus and skin lesions during therapy with CsA, and to compare this with CD4/CD8/Treg values. Animals Ten atopic dogs of different breed, sex and age, ten healthy dogs and ten English bulldogs were included. Methods Peripheral blood from all dogs was tested using flow cytometry to assess the CD4/CD8 ratio and percentage of Tregs. For atopic dogs, sampling was repeated after 30 and 90 days of therapy with CsA. Results The CD4/CD8 ratio was not significantly different between the three groups. The Treg percentage was higher, but not statistically significant, in atopic dogs compared with controls. Therapy with CsA led to clinical improvement; it was not associated with statistically significant differences in haematological variables. Conclusion and clinical importance This study suggests that Tregs may be involved in the pathogenesis of CAD and that ciclosporin therapy does not affect the circulating lymphocyte subpopulations Résumé Contexte La dermatite atopique canine (CAD) est une maladie dermatologique chronique liée en partie à une dysrégulation du système immunitaire. L'activation inappropriée de lymphocytes CD4+ pourrait favoriser et promouvoir la réponse allergique. Un système d'activation inadéquat des cellules T régulatrices (Tregs) est suspecté d'être une donnée immunologique clé de la réponse allergique des chiens atopiques. Hypothèses/Objectifs Déterminer la différence du ratio des lymphocytes CD4/CD8 et le pourcentage de Tregs chez les chiens sains dans une race prédisposée à la CAD et chez les chiens atteints de CAD avant et pendant un traitement à la ciclosporine (CsA). En outre, déterminer l'amélioration du prurit et des lésions cutanées au cours du traitement avec CsA et comparer avec les valeurs de CD4/CD8/Tregs. Sujets Dix chiens atopiques de différentes races, genre et âge, dix chiens sains et dix bouledogues anglais ont été inclus. Méthodes Du sang périphérique de tous les chiens a été testé par cytométrie de flux pour déterminer le ratio CD4/CD8 et le pourcentage de Tregs. Pour les chiens atopiques, des échantillons ont été répétés après 30 et 90 jours de traitement par la CsA. Résultats Le ratio CD4/CD8 n'était pas significativement différent entre les trois groupes. Le pourcentage de Treg était plus élevé, mais pas statistiquement significatif, chez les chiens atopiques comparés aux contrôles. Le traitement à la CsA a mené à une amélioration clinique; il n'était pas associé à des différences statistiquement significatives des données hématologiques. Conclusion et importance clinique Cette étude suggère que les Tregs peuvent être impliquées dans la pathogénie de la CAD et que la ciclosporine n'affecte pas la sous population de lymphocytes circulants. Resumen Introducción la dermatitis atópica canina (CAD) es una enfermedad crónica dermatológica parcialmente debida a la disregulación del sistema inmunitario. Una activación inapropiada de los linfocitos CD4+ podría favorecer y promover la respuesta alérgica. Se sospecha que una inadecuada activación de los linfocitos T reguladores (Tregs) es una característica inmunológica clave en la respuesta inmunológica de perros atópicos. Hipótesis/Objetivos evaluar la diferencia en el cociente de linfocitos CD4/CD8 y el porcentaje de linfocitos Tregs en perros sanos de una raza predispuesta a presentar CAD, y en perros afectados por CAD antes y durante la terapia con ciclosporina (CsA). Además se evaluó la mejora del prurito y las lesiones de la piel durante la terapia con ciclosporina, y se comparó con los valores de CD4/CD8/Tregs. Animales 10 perros atópicos diferentes razas, sexo y edad, diez perros sanos, y 10 perros de raza bulldog inglesa se incluyeron el estudio. Métodos en sangre periférica de todos los perros se evaluó el cociente de linfocitos CD4/CD8 y el porcentaje de linfocitos Tregs mediante citometría de flujo. Para los perros atópicos, el muestreo se repitió tras 30 y 90 días de la terapia con ciclosporina. Resultados el cociente CD4/CD8 no fue significativamente diferente entre los tres grupos. El porcentaje de linfocitos Tregs fue mayor, pero no con diferencias estadísticamente significativas, en perros atópicos comparados con los controles. La terapia con ciclosporina produjo una mejora clínica, pero no estaba asociado con diferencias estadísticamente significativas en las variables hematológicas. Conclusión e importancia clínica Este estudio sugiere que los linfocitos Tregs pueden estar implicados en la patogénesis de la CAD y que la terapia con ciclosporina no afecta las subpoblaciones circulatorias de linfocitos. Zusammenfassung Hintergrund Die atopische Dermatitis des Hundes (CAD) ist eine chronische Hauterkrankung, die teilweise auf eine Dysregulation des Immunsystems zurückzuführen ist. Eine unangemessene Aktivierung von CD4+ Lymphozyten könnte eine allergische Immunantwort favorisieren und vorantreiben. Ein mangelhaftes Aktivierungssystem von regulatorischen T Zellen (Tregs) wird verdächtigt, eine immunologische Schlüsselrolle bei allen allergischen Reaktionen atopischer Hunde zu spielen. Hypothese/Ziele Eine Erhebung der Unterschiede zwischen dem Verhältnis der CD4/CD8 Lymphozyten und dem Prozentsatz der Tregs gesunder Hunde, bei einer Rasse, die zu CAD prädisponiert ist, und bei Hunden mit CAD vor und während der Behandlung mit Ciclosporin (CsA). Zusätzlich sollte die Verbesserung des Juckreizes und der Hautveränderungen während der Therapie mit CsA erhoben werden und diese mit CD4/CD8/Tregs Werten verglichen werden. Tiere Zehn atopische Hunde unterschiedlicher Rasse, Geschlecht und Alter, zehn gesunde Hunde und zehn englische Bulldoggen wurden inkludiert. Methoden Peripheres Blut wurde von allen Hunden mittels Flowzytometrie getestet um das Verhältnis CD4/CD8 und den Prozentsatz der Tregs zu erheben. Bei den atopischen Hunden wurden die Proben am Tag 30 und 90 der Therapie mit CsA wiederholt. Ergebnisse Das Verhältnis der CD4/CD8 Zellen war zwischen den drei Gruppen nicht signifikant verschieden. Der Prozentsatz der Tregs war bei den atopischen Hunden im Vergleich zu den Kontrollhunden höher, wobei der Unterschied aber nicht statistisch signifikant war. Die Behandlung mit CsA führte zu einer klinischen Verbesserung; es konnte aber nicht mit statistisch signifikanten Unterschieden bei den hämatologischen Parametern in Verbindung gebracht werden. Schlussfolgerungen und klinische Bedeutung Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass Tregs in der Pathogenese der CAD eine Rolle spielen und dass eine Behandlung mit Ciclosporin die zirkulierenden Unterpopulationen der Lymphozyten nicht beeinflusst. Background –Canine atopic dermatitis (CAD) is a chronic dermatologic disease partly due to dysregulation of the immune system.Inappropriate activation of CD4+ lymphocytes could favour and promote the allergic response. An inadequate activation system of regulatory T cells (Tregs) is suspected to be a key immunologic feature of the allergic response in atopic dogs. Hypothesis/Objectives –To evaluate the difference in the CD4/CD8 lymphocyte ratio and the percentage of Tregs in healthy dogs, in a breed predisposed to CAD and in dogs affected by CAD before and during therapy with ciclosporin (CsA), and to assess the improvement in pruritus and skin lesions during therapy with CsA and to compare this with CD4/CD8/Treg values. Conclusion and clinical importance –This study suggests that Tregs may be involved in the pathogenesis of CAD and that ciclosporin therapy does not affect the circulating lymphocyte subpopulations.