Details

Autor(en) / Beteiligte

• Hardebeck, Sarah

Titel

Untersuchungen zur Interaktion des Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA) mit P15 und Identifizierung eines potenten peptidischen Inhibitors

Ort / Verlag

ProQuest Dissertations & Theses

Erscheinungsjahr

2023

Quelle

ProQuest Dissertations & Theses A&I

Beschreibungen/Notizen

• Die PCNA-p15-Interaktion ist ein vielversprechendes Target für die Krebstherapie. Zur Identifizierung peptidischer Inhibitoren dieser Interaktion wurde ein Peptidbibliotheksscreening durchgeführt. Dazu wurde eine Peptidbibliothek mit 12 randomisierten Aminosäuren mittels Autodisplay an der Oberfläche von E. coli Zellen präsentiert. Durch das Bibliotheksscreening wurde der peptidische Inhibitor P3 (TCPLRWITHDHP) identifiziert, der PCNA mit einer Dissoziationskonstanten von 0,62 µM bindet und die PCNA-p15(51-70)-Interaktion mit einem IC50-Wert von 16,2 µM inhibiert. Die PCNA-Variante C148S ist mit der Erkrankung ataxia-telangiectasia-like disorder type 2 (ATLD2) assoziiert. In dieser Arbeit wurden die Auswirkungen der C148S-Mutation auf die Funktion von PCNA untersucht. Dabei wurde kein Effekt der C148S-Mutation auf die Interaktion von PCNA mit p15 festgestellt. Jedoch konnte ein negativer Effekt der C148S-Mutation auf die Stabilität von PCNA nachgewiesen werden.