Details

Autor(en) / Beteiligte

• Lobato, José Ventura Macieira de Sousa

Titel

In Vivo Studies of Bone Grafts for Maxillofacial Surgery

Ort / Verlag

ProQuest Dissertations & Theses

Erscheinungsjahr

2007

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• ProQuest

Quelle

ProQuest Dissertations & Theses A&I

Beschreibungen/Notizen

• O estudo e o desenvolvimento de novos substitutos ósseos aumentaram de formaacentuada nas últimas décadas, principalmente devido às desvantagens e aos perigosdos auto-enxertos e dos alo-enxertos. Os auto-enxertos são considerados os enxertosósseos ideais, no entanto a sua obtenção implica uma segunda intervenção cirúrgica, oque aumenta a morbilidade do paciente. Alo-enxertos foram apresentados como umaalternativa aos auto-enxertos, provenientes essencialmente de osso de cadáveres. Oenorme risco de transmissão de doenças priónicas e víricas (como o vírus do HIV, dahepatite B ou C) é enorme, para além do desenvolvimento frequente de reacçõesimunológicas de rejeição, que podem ser exuberantes. Hidroxiapatite (HA),Ca 10 (PO 4) 6 (OH) 2, é frequentemente utilizada como um biomaterial, devido à suasemelhança com a parte mineral do tecido ósseo humano. No entanto, foi demonstradoque a parte mineral do tecido ósseo humano é uma apatite de fosfato de cálcio multisubstituído. Deste modo, para que a HA tenha uma estrutura química muito próxima dotecido humano em questão, deve ter incorporado iões como o magnésio, flúor, sódio esilício. Em 1992, Santos e seus colaboradores demonstraram claramente que abioactividade da HA poderia ser grandemente aumentada com a incorporação de umvidro baseado num sistema P 2 O 5 -CaO. Este biomaterial foi então patenteado com onome de Bonelike®. A grande vantagem deste sistema reside na sua capacidade deincorporar diferentes iões na estrutura da HA, resultando num substituto ósseo sintéticocom uma composição química muito próxima da fase mineral do osso. Vários estudos invitro e in vivorealizados com este substituto ósseo, o Bonelike®, vieram a demonstrar asua elevada bioactividade e a sua boa osteo-integração.Esta tese pretendeu testarin vivo, no coelho, novas aplicações deste substitutoósseo e desenvolver uma versão de fácil aplicação, de grânulos de Bonelike® associadosa um veículo biodegradável e biocompatível, que facilita a sua utilização em técnicascirúrgicas de invasão mínima e adicionar moléculas terapêuticas. Pretendeu-se aindatestar em casos clínicos seleccionados, de quistos benignos ósseos da mandíbula ou damaxila, a aplicação destes grânulos de Bonelike®. Foram ainda realizados ensaiosclínicos com implantes dentários de titânio, revestidos com Bonelike®. Nestes casos deimplantologia, a osteo-integração do implante dentário foi grandemente aumentada.Finalmente, descreveu-se e discutiram-se os efeitos secundários dos bifosfonatos, comoo zolendronato, em pacientes com mieloma múltiplo. Estes pacientes desenvolvemfrequentemente osteonecrose da mandíbula ou da maxila, quando sujeitos a estetratamento prolongado.Após resultados promissores obtidos in vitro, muitos testes animais foramdesenvolvidos. Os grânulos de Bonelike® foram associados a duas matrizes reabsorvíveisdisponíveis no mercado, FloSeal® e Normal Gel 0.9% NaCl® e a uma moléculaterapêutica, o raloxifeno e foram testados em coelhos. Exame radiológico aos fémuresdos coelhos revelou uma elevada osteo-integração e uma regeneração dos defeitosósseos induzidos e preenchidos por grânulos do substituto ósseo associados aos veículoe/ou ao raloxifeno. Durante o período de regeneração, os coelhos recuperaramrapidamente, não apresentando sintomas locais ou sistémicos de rejeição. Após 12semanas, foram sacrificados para análise histológica, que veio a confirmar a osteointegração dos grânulos de Bonelike®, com a formação de novoosso. No caso deaplicação associada ao raloxifeno, no exame histológico não foi evidenciada actividadeosteoclástica.