Details

Autor(en) / Beteiligte

• Peñalver, Lilian
• Schmid, Philipp
• Szamosvári, Dávid
• Schildknecht, Stefan
• Globisch, Christoph
• Sawade, Kevin
• Peter, Christine
• Böttcher, Thomas

Titel

Eine Strategie zur Ligandenselektion identifiziert chemische Sonden für die Markierung von SARS‐CoV‐2‐Proteasen

Ist Teil von

• Angewandte Chemie, 2021-03, Vol.133 (12), p.6874-6881

Ort / Verlag

Weinheim: Wiley Subscription Services, Inc

Erscheinungsjahr

2021

Link zum Volltext

Quelle

Wiley Online Library - AutoHoldings Journals

Beschreibungen/Notizen

• Abstract Aktivitätsbasierte Sonden sind wertvolle Werkzeuge in der chemischen Biologie. Nach wie vor ist es jedoch eine Herausforderung, molekulare Sonden zu entwickeln, die spezifisch an das aktive Zentrum eines bestimmten Enzyms binden. Wir stellen hier eine Strategie zur Ligandenselektion vor, die es ermöglicht, rasch elektrophile Sonden auf ausgewählte Enzyme zuzuschneiden, und zeigen in einer Machbarkeitsstudie ihre Anwendung für die beiden Cysteinproteasen von SARS‐CoV‐2. Die resultierenden Sonden markieren spezifisch die aktiven Zentren von 3CL pro und PL pro mit hinreichender Selektivität sowohl in einem lebenden Zellmodell als auch vor dem Hintergrund eines nativen menschlichen Proteoms. Durch die Nutzung der Sonden als Werkzeuge für das kompetitive Screening einer Bibliothek von Naturstoffen wurden Salvianolsäurederivate als vielversprechende 3CL pro ‐Inhibitoren identifiziert. Unsere Strategie zur Ligandenselektion wird für die schnelle Entwicklung von maßgeschneiderten Sonden von großem Nutzen sein und die Entdeckung von Inhibitoren für eine Vielzahl von Zielproteinen ermöglichen, die auch über Coronavirus‐Proteasen hinausgehen.