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Interferon-gamma (IFNy) neutralizing autoantibodies are associated with disseminated nontuberculous mycobacterial infections. We report a previously healthy Thai woman with disseminated tuberculosis and high-titer IFNy-neutralizing autoantibodies, who developed a severe inflammatory reaction during anti-tuberculosis treatment. IFNy contributes to host control of tuberculosis but appears inessential for tuberculosis paradoxical reactions.