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Le 99mTc-NTP-15-5, radiotraceur développé par l’UMR 1240 INSERM IMoST UCA, cible les protéoglycanes du cartilage. Son affinité pour le cartilage sain et ses variations pathologiques ont été montrées in vitro et in vivo. L’objectif principal de cette étude de phase I (CARPECT : NCT04481230) est de déterminer l’activité injectée de 99mTc-NTP 15-5 permettant d’obtenir le meilleur contraste visuel de fixation articulaire sur le cartilage sain, sans toxicité. Les objectifs secondaires concernent les analyses quantitatives de la fixation sur le cartilage et les données de biodistribution et de pharmacocinétique du traceur.
Les patients présentant une arthrose unilatérale du genou ou un cancer du sein traité par anti-aromatase ont été inclus entre novembre 2020 et juin 2022. Trois paliers d’activités ont été étudiés (5, 10 et 15 MBq/kg). Un score visuel mesurait la fixation du traceur sur 31 articulations sur les scintigraphies planaires réalisées à 30min, 2h, 4h et 6h p.i : 1 : fixation<fixation diaphysaire ; 2 : fixation=fixation diaphysaire ; 3 : fixation > fixation diaphysaire. Un score égal à 3 à 2h p.i pour au moins 80 % des articulations validait le palier. La quantification 3D de la fixation, réalisée sur les SPECT-CT des régions lombo-sacrées jusqu’aux genoux, portait sur 16 régions articulaires et péri-articulaires. Pharmacocinétique, biodistribution et dosimétrie du traceur ont été analysées sur imageries scintigraphiques et prélèvements urinaires et sanguins. La tolérance a été cotée par l’échelle NCICTC 4.0.
Cinq patients ont bénéficié d’une injection de 99mTc-NTP-15-5. La fixation des trois patients du palier 3 (15 MBq/kg) a été cotée 3 à 2h p.i sur plus de 80 % des articulations, avec augmentation aux temps suivants. L’analyse des scintigraphies a montré des fixations physiologiques péri-articulaires et une élimination urinaire et entérohépatique du traceur dès la 30e minute. Le rapport S/B des intensités de fixation maximales des cinq interfaces articulaires étudiées en normalisant par rapport à l’os et au muscle était satisfaisant dès 2 h 30 p.i. Des analyses 3D supplémentaires du cartilage arthrosique et l’analyse dosimétrique sont en cours. Aucune toxicité n’a été rapportée.
Les résultats confirment une accumulation du 99mTc-NTP-15-5 sur le cartilage articulaire et les structures péri-articulaires, dès 2h p.i., pour une activité de 15 MBq/kg. Des essais de phase II évalueront ce traceur dans l’exploration des pathologies du cartilage. Grant : I-Site CAP 20-25 ; ANR 15-CE18-003.