Details

Autor(en) / Beteiligte

• Oshima, M
• Diedisheim, M
• Albagli, O
• Scharfmann, R

Titel

CO-69: Induction de SOX9 dans les cellules ß humaines par l'ARN double-brin et perturbation d'identité cellulaire

Ist Teil von

• Diabetes & metabolism, 2016-03, Vol.42, p.A21-A21

Ort / Verlag

Elsevier Masson SAS

Erscheinungsjahr

2016

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Quelle

ScienceDirect

Beschreibungen/Notizen

• Introduction Des facteurs génétiques en combinaison avec des facteurs environnementaux sont à l'origine des diabètes. Des arguments épidémiologiques, des études post-mortem et des données expérimentales suggèrent que certaines infections virales jouent un rôle dans le développement du diabète de type 1. Ces infections virales ou la simple expression de certains constituants viraux tels que les ARN double-brin perturbent en effet le fonctionnement de la cellule ß. Néanmoins, les mécanismes moléculaires impliqués sont peu connues. Matériels et Méthodes Des cellules ß humaines (EndoC-ßH1) ont été transfectées par de l'acide polyinosinique-polycytidilique (PIC), un ARN double-brin synthétique mimant des structures formées au cours de l'infection par de nombreux virus. Nous avons étudié les effets du PIC sur l'expression des marqueurs de la cellule ß. Résultats L'identité de la cellule ß est perturbée par le PIC comme en témoigne la diminution de l'expression de différents marqueurs dont l'INSULINE, ZNT8 et MAFA. Réciproquement, l'expression de gènes habituellement peu ou pas exprimés dans la cellule ß est induite par le PIC. Te l est par exemple le cas de SOX9, un facteur de transcription exprimé au cours du développement du pancréas et normalement absent de la cellule ß mature. Nous avons alors disséqué les mécanismes moléculaires conduisant à l'activation de l'expression de SOX9 par le PIC. Nos résultats indiquent que le PIC active la voie NFkB. Nous avons alors bloqué l'expression de la sous-unité RelA/p65 de NFkB, et montré que l'induction de l'expression de SOX9 par le PIC est diminuée dans ces conditions. Nous avons observé que d'autres inducteurs de la voie NFkB (cytokines, PMA) induisent également l'expression de SOX9. Enfin, la surex-pression de SOX9 conduit à la baisse de la transcription du gène de l'INSU-LINE suggérant que dans les cellules traitées par le PIC, SOX9 est un intermédiaire important de l'atténuation de l'identité de la cellule bêta. Conclusions Les ARN double-brin conduisent à un affaiblissement de l'identité de la cellule ß de manière dépendante de NFkB et nous suggérons que SOX9 est un médiateur important.