Details

Autor(en) / Beteiligte

• Varin, E
• Costes, S
• Broca, C
• Berney, T
• Renard, E
• Wojtusciszyn, A
• Dalle, S

Titel

P171 Le glucose favorise la survie des cellules bêta pancréatiques en inhibant un programme apoptotique constitutif via le maintien de l’expression du facteur de transcription CREB

Ist Teil von

• Diabetes & metabolism, 2012-03, Vol.38, p.A72-A72

Ort / Verlag

Elsevier Masson SAS

Erscheinungsjahr

2012

Quelle

Access via ScienceDirect (Elsevier)

Beschreibungen/Notizen

• Introduction A concentration physiologique, le glucose favorise la survie des cellules bêta pancréatiques. Nous avons testé l’hypothèse selon laquelle le glucose régule la survie bêta cellulaire en réprimant l’émergence d’un programme apoptotique grâce au contrôle et au maintien de l’expression de facteurs de transcription de survie. Matériels et méthodes Les cellules bêta MIN6, des îlots pancréatiques de rats et humains ont été utilisés. Le programme apoptotique est caractérisé par la détection de la forme clivée (active) de la caspase 3 et par microscopie électronique. Résultats Une exposition des cellules bêta pancréatiques à des concentrations infra -normales de glucose (< 5,5 mmol/l) révèle l’émergence d’un programme apoptotique caractérisé par le clivage de la caspase-3, une condensation des noyaux, une fragmentation de l’ADN, et par une série de modifications morphologiques correspondant à des phases apoptotiques précoce et tardive. Ces observations révèlent que les cellules bêta n’ont pas toutes la même sensibilité vis-à-vis des conditions apoptotiques induites par une basse concentration de glucose, et que le glucose, à concentration physiologique optimale, favorise la survie des cellules bêta en inhibant l’expression d’un programme apoptotique constitutif. Cette apoptose est associée à une diminution de l’activation (phosphorylation en sérine 133) et de l’expression du facteur de transcription CREB (cAMP Response Element Binding Protein). La perte d’expression de CREB est corrélée à une diminution d’expression des protéines de survie Bcl-2, IRS-2, et du facteur de transcription PDX-1. La surexpression du facteur CREB par transfection maintient l’expression des protéines Bcl-2, IRS-2 et PDX-1 et bloque à 70% l’émergence du programme apoptotique. Conclusion Nous montrons que le glucose favorise la survie des cellules bêta en maintenant une expression optimale de CREB qui contrôle l’expression de gènes cruciaux, tels que Bcl-2, IRS-2 et PDX-1 nécessaires pour la survie des cellules bêta, ceci permettant d’inhiber un programme apoptotique constitutif.