Details

Autor(en) / Beteiligte

• García, Federico García
• Estévez, Marta Álvarez
• Suay, Vicente Guillot

Titel

Características químicas, mecanismo de acción y actividad antiviral de etravirina

Ist Teil von

• Enfermedades infecciosas y microbiología clínica, 2009, Vol.27, p.2-5

Ort / Verlag

Elsevier Espana

Erscheinungsjahr

2009

Quelle

EZB Electronic Journals Library

Beschreibungen/Notizen

• Resumen Etravirina (ETR) es un derivado diarilpirimidínico. Se trata de una molécula policíclica, constituida por 3 anillos aromáticos unidos por enlaces sencillos (C20 H15 BrN60 ). Ejerce su acción mediante un mecanismo de inhibición no competitiva, al unirse a un bolsillo hidrofóbico (binding pocket) , muy cercano al centro activo de la enzima, provocando un cambio alostérico hacia una conformación que distorsiona su estructura e impide la polimerización del ADN. Al tratarse de 3 anillos unidos por enlaces sencillos, la molécula está dotada de una enorme fl exibilidad y capacidad de torsión. Debido a estas características, ETR puede “acomodarse” a cambios conformacionales en el binding pocket , incluidas un gran número de las conformaciones provocadas por las mutaciones de resistencia que aparecen tras el fracaso a regímenes que incluyen efavirenz o nevirapina. Esta particular estructura química explicará gran parte de sus peculiaridades y diferencias en cuanto a su potencia antiviral y su elevada barrera genética. ETR es una molécula muy activa frente a VIH-1. Presenta una elevada barrera genética y ha demostrado actividad antiviral frente a un amplio panel de virus recombinantes que incorporan mutaciones de resistencia a los no análogos de primera generación. De igual modo, ha demostrado ser eficaz frente a diversos subtipos del grupo M del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 (A, B, C, D, F y H y formas recombinantes CRF01_AE, CRF02_AG, CRF05_ DF) y frente a aislados de VIH-1 grupo O. ETR, como el resto de no análogos, no ha demostrado actividad antiviral frente a VIH-2.