Details

Autor(en) / Beteiligte

• Lotz, JP
• Pene, F
• Bouleuc, C
• André, T
• Gisselbrecht, C
• Bonnak, H
• Merad, Z
• Esteso, A
• Miccio-Bellaiche, A
• Avenin, D
• Donsimoni, R
• Firmin, C
• Gligorov, J
• Chevallier, D
• Seknazi, C
• Prot, C
• Benmiloud, M
• Oudard, S
• Chopier-Richaud, J
• Izrael, V

Titel

Intensification thérapeutique et autotransplantation de cellules-souches hématopoïétiques dans le traitement des tumeurs solides de l'adulte : principes, réalisation et application au traitement des tumeurs germinales, trophoblastiques, mammaires, ovariennes et bronchiques à petites cellules. Première partie

Ist Teil von

• La revue de medecine interne, 1995, Vol.16 (1), p.43-54

Ort / Verlag

Elsevier SAS

Erscheinungsjahr

1995

Quelle

Access via ScienceDirect (Elsevier)

Beschreibungen/Notizen

• L'intensification thérapeutique avec autotransplantation médullaire dans le traitement des tumeurs solides de l'adulte reste une thérapeutique d'exception. La faisabilité d'une telle approche thérapeutique est clairement démontrée, notamment depuis l'arrivée des facteurs de croissance hématopoïétique et les possibilités de recourir à un support transfusionnel par réinjection des cellules-souches dites périphériques. Pour le traitement des dysgerminomes gonadiques réfractaires à la chimiothérapie, le rôle de l'intensification thérapeutique est pour nous bien démontré. En tant que thérapeutique de consolidation chez les patients atteints d'une tumeur ayant des critères initiaux de mauvais pronostic, la place de cette thérapeutique reste à démontrer. Pour le traitement des dysgerminomes extragonadiques réfractaires à la chimiothérapie, et notamment des dysgerminomes thoraciques primitifs, le niveau de résistance est tel que ces thérapeutiques même répétées sont hélas souvent insuffisantes pour contourner la chimiorésistance. Ce type de traitement ne doit, selon nous, être réalisé que si, dans une optique uniquement curative, un acte chirurgical peut être envisagé au décours de la phase de chimiothérapie intensive. Pour le traitement des tumeurs mammaires métastatiques, les chimiothérapies délivrées à hautes doses sont capables de convertir les réponses partielles en réponses complètes, mais hélas sans impact sur la survie sans rechute. Dans les formes métastatiques et dans les formes dites à haut-risques de rechute (atteinte ganglionnaire axillaire ≥ 8, forme inflammatoire), l'intérêt de l'intensification thérapeutique avec réinjection des cellules-souches dites périphériques doit être démontré dans des études comparatives. Dans le traitement des tumeurs ovariennes de stade avancé, la situation est encore plus difficile. La faisabilité est réelle, mais là encore, seules des études comparatives permettront de définir la place de telles thérapeutiques. Enfin, dans le domaine des tumeurs bronchiques à petites cellules, l'histoire de l'intensification thérapeutique avec autotransplantation médullaire est décevante et la plupart des équipes ont abandonné cette voie de recherche clinique. Le fréquent envahissement médullaire a en partie contribué à ce désintérêt. Cependant, de nouveaux conditionnements thérapeutiques, tels que le schéma ICE (IFM-CBDCA-VP-16), méritent d'être étudiés dans les formes localisées au thorax avec un support hématologique par cellules-souches périphériques. Autologous bone marrow transplantation for the treatment of solid tumors in adults remains an uncommon therapeutic approach. The feasibility of such hight-dose therapies is clearly proved, especially with the advent of hematopoietic growth factors and the rescue by the peripheral stem cells to reduce the duration of the chemotherapy-induced myeloid aplasia. The question is to exactly define the place of high-dose therapy in the land of solid tumors. For the treatment of primary chemoresistant gonadal germ-cell tumors, the possibility to cure the patients and the interest of high-dose therapy with autologous bone marrow transplantation are clearly demonstrated. As consolidation for the treatment of poor prognosis tumors, the place of high-dose therapies remains moot. For the treatment of chemoresistant extragonadal germ-cell tumors, especially for primary mediastinal tumors, the level of resistance to cisplatin-based chemotherapy regimens is generally too high to be overcome by intensive therapies given as single course or as tandem courses. However in association with debulking surgery, this therapeutic approach has to be considered for some patients. In the treatment of poor prognosis breast cancer, high-dose therapy with autologous bone marrow transplantation or with peripheral stem cells support is able to converte some patients with partial response into complete responders. However, the consequences on overall survival and on disease-free survival are not evident. For metastatic breast cancer and for poor-prognosis tumors (inflammatory breast cancer, axillary metastatic nodes ≥ 8), the interest of high-done therapy has to be detennined by randomized studies. These studies are ongoing in USA and in Europe. For the treatment of poor-prognosis ovarian cancer, the situation is more difficult to appraise. Once again, randomized studies have to be done to precisely define the place of high-dose therapy. In the land of small-cell lung carcinomas, high-dose therapy is actually forsaken by most of authors, even for limited diseases. The results of previous studies are disappointing. Moreover, occult medullary micrometastases involvement is frequent, once again even in limited diseases. However new therapeutic associations, as the ICE regimen (IFM, Carboplatin, VP-16) delivered as single or tandem therapy, have to be studied, especially as early consolidation therapy for the treatment of limited small-cell lung carcinomas.